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口腔黏膜炎:放疗的“溃堤蚁穴”

时间:2018-11-08 17:40来源:医师报 作者:医师报记者 张广有浏览:

放射性口腔黏膜炎是头颈部肿瘤放疗中最常见的急性放射性损伤之一。对于接受单纯放射治疗或同期放化疗的头颈部肿瘤患者,其发生率可高达85%~100%。放射性口腔黏膜炎的口腔红肿溃疡、疼痛出血、吞咽困难等症状看似是个小麻烦,但却会影响患者进食而造成患者营养不良,降低患者预后和生活质量。难以忍受的口腔疼痛还会影响患者治疗的依从性和耐受性,严重的还会让患者对治疗产生恐惧、抗拒甚至中断治疗,成为影响放疗疗效的“溃堤蚁穴”。本届年会前夕,为了更好地让广大同道了解放射性口腔黏膜炎的最新研究进展和共识精神,《医师报》特邀北京大学肿瘤医院放疗科主任郑宝敏为大家分享放疗患者该如何摆脱口腔黏膜炎的困扰?

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口腔黏膜炎:被肿瘤医生忽视的“溃堤蚁穴”

在今年9月召开的2018 CSCO年会上,中国医学科学院深圳医院院长王绿化教授、中日医院放射肿瘤科主任朱广迎教授等大咖在解读双花百合片预防鼻咽癌患者放化疗导致的放射性口腔黏膜炎的随机、双盲、安慰剂对照的临床研究结果时,就一致呼吁重视肿瘤治疗相关的放射性口腔黏膜炎等不良反应的干预管理。

王绿化教授强调:“肿瘤医生可能总是把患者的生存率放在关注的第一位,而对于治疗后不良反应的预防和干预关注得不太够。实际上,严重的口腔黏膜炎将带来体重下降、疼痛失眠等症状,还可能会导致放化疗中断,这就无法让这些患者获得预先的良好预后。希望大家在科学、规范的基础上综合利用各种治疗手段,进一步改善肿瘤患者的生存质量和就医体验。”

郑宝敏主任还纠正了大众将普通口腔溃疡与放射性黏膜黏膜炎混淆而谈的误区。普通口腔溃疡的发作比较短暂,通过加强口腔清洁护理、淡盐水漱口、服用维生素B2等即可明显缓解症状,而放射性口腔黏膜炎在反复放疗的过程中是持续存在且逐渐加重的,患者体验非常痛苦糟糕。郑宝敏主任指出:“对于我所接触的头颈部肿瘤患者中,口腔黏膜炎的溃疡疼痛是非常突出的主诉,严重影响他们的生活质量和治疗依从性,有时放射性口腔黏膜炎甚至成为患者欲放弃、中断放疗的导火索,这不得不引起我们的重视。”

一般情况下,头颈部肿瘤患者放疗到第10次左右症状会开始出现放射性口腔黏膜炎,之后会逐渐加重,但是由于个人的体质差异及肿瘤照射范围的大小,其轻重程度、发生时间也会有所不同。专家指出,鉴于放射性口腔黏膜炎几乎100%的发生率,我们必须重视积极干预、加强预防,及早治疗,以尽可能地推迟发病时间和病情程度,如果等到放射性口腔黏膜炎发展到Ⅲ度~Ⅳ度再去干预,效果将大大减弱。

根据双花百合片预防鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的随机、双盲、安慰剂对照的临床研究显示,在及早给予双花百合片之后,能够将Ⅲ度放射性口腔黏膜炎(患者重度疼痛,吞咽困难,融合溃疡或白膜反应,轻微外伤导致出血)的发生率降低50%(图1),延迟各个等级放射性口腔黏膜炎的发生时间2周以上,有效提高鼻咽癌患者放化疗期间的生活质量,保证放化疗的顺利进行。

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Ⅰ级循证证据:双花百合片将纳入我国首部《放射性口腔黏膜炎防治策略专家共识》推荐意见

目前,对于放射性口腔黏膜炎的治疗,国内外指南并没有统一的治疗药物和规范,其原因是缺乏大规模的高质量、高标准的临床循证证据。对此,郑宝敏主任介绍,近期,由朱广迎教授牵头国内11家单位完成的双花百合片预防鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的随机、双盲、安慰剂对照的临床研究,发表在美国放射治疗及肿瘤学会的官方期刊Radiation Oncology上。结果证实,双花百合片针对接受同步放化疗治疗的头颈部肿瘤患者,具有多种显著的疗效(详见下图)。

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据悉,由中华医学会放射肿瘤学分会前任主委、四川省肿瘤医院院长郞锦义教授等专家正牵头制订我国首部《放射性口腔黏膜炎防治策略专家共识》,双花百合片针对鼻咽癌患者同步放化疗导致的放射性口腔黏膜炎的多中心的随机、双盲、安慰剂对照的上市后再评价临床研究将作为I级的询证证据被推荐,这也体现了头颈部肿瘤放射治疗领域对于放射性口腔黏膜炎防治以及对双花百合片针对于放射性口腔黏膜炎防治有效性和安全性的高度认可。

随着放疗技术的普及,提高患者生活质量、减少治疗不良反应已经成为临床医生努力的重要方向。希望能有更多的肿瘤医生关注放射性口腔黏膜炎的治疗管理,开展更多的高质量的随机对照研究,进一步为患者找到更好的治疗策略和不良反应的干预措施,以帮助患者获得生存时间和生活质量的双重获益。

干预策略:及早用药综合防控很重要

郑宝敏主任强调:对于放射性口腔黏膜炎的干预,应早预防、早治疗和综合干预,以延缓放射性口腔黏膜炎的发病时间,减轻病情严重程度,提高患者治疗的耐受性,最大限度地保障放疗的顺利进行。

郑宝敏主任还对双花百合片在其他种类肿瘤的进一步研究应用前景表示期待,他指出:“朱广迎教授等的研究是在鼻咽癌的模型上完成的,希望以后可以扩展到其他头颈部肿瘤,积累更多的循证医学证据,此外,我们也希望随着时间的推移,将既往纳入研究的患者数据进一步完善,更加精确地研究双花百合片对于放射性口腔黏膜炎的防控可以达到什么程度。”

专家建议,如果未来对双花百合片进一步研究的话,期待一是扩大样本量,二是希望尝试联合用药的研究方向,可能多种治疗措施联合应用,对于放射性口腔黏膜炎的预防和治疗更为有效。

总之,朱广迎教授等完成的双花百合片这项高水平的临床试验结果为规范治疗放射性口腔黏膜炎,以及我国首部《放射性口腔黏膜炎防治策略专家共识》的出台提供了良好的循证证据支持,希望大家在想方设法提高肿瘤患者生存率的同时,不要忽视了对放射性口腔黏膜炎的预防和治疗,及早使用双花百合片等进行有效、规范的防控。


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