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支气管哮喘的免疫治疗

时间:2014-06-28 13:26来源:医师报 作者:时国朝浏览:

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支气管哮喘的治疗近10余年来取得了长足的进步,但仍有两个主要问题没有解决:无法得以根治以及仍有部分哮喘难以达到临床控制。鉴于哮喘发病机制中,Th2占优势的免疫反应是最主要的发病机制,针对哮喘免疫发病机制的各种治疗可能是今后哮喘治疗的方向。

特异性免疫治疗(SIT)除经典皮下注射外,舌下含化疗法疗效已经获证明,可显著改善包括儿童和成人的哮喘症状评分。肽免疫治疗针对T细胞表位的肽片段,由于分子较小,不能与过敏原特异性IgE交联,不会导致不良IgE反应,目前已有针对两种过敏原的肽免疫治疗。

当前,针对参与哮喘免疫反应的抗体研究最多。IgE抗体Omalizumab通过结合游离IgE,减少细胞结合IgE,从而减少肥大细胞脱颗粒,抑制哮喘气道炎症。早期在成人过敏性哮喘中证实Omalizumab可改善哮喘患者肺功能和哮喘症状,减少急性加重率,减少糖皮质激素用量。近期在6~20岁儿童及青少年中重度过敏性哮喘中也证实Omalizumab的疗效。部分研究还探讨了Omalizumab在非过敏性哮喘中的疗效,虽然多为小样本观察性研究,但结果显示Omalizumab可获部分疗效。由此提示我们Omalizumab的适应症有可能扩大。

针对Th2型细胞因子的抗体治疗,抗IL-4抗体未获明确疗效,而抗IL-5、IL-13抗体治疗具有临床应用潜能。在难治性嗜酸性粒细胞哮喘,抗IL-5抗体Mepolizumab可显著减少痰液和血液嗜酸性粒细胞,减少重度急性发作,改善AQLQ评分。在吸入激素哮喘控制不良患者中,抗IL-13抗体lebrikizumab可显著改善肺功能,减少急性发作,且在血清periostin水平较高患者更为明显。

哮喘患者存在调节性T细胞(Treg)数量和功能的缺陷,因此通过对Treg活性调控是一个有前途的治疗方法。在OVA动物实验中,过继转移体外诱导的Treg细胞已经被证明可有效地减弱气道过敏性炎症,但在应用于人体前仍需要克服一些问题:体外扩增抗原特异性Treg细胞数量很低、效应性细胞污染等。

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