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特发性肺纤维化治疗 我们还能做什么?

时间:2014-06-28 10:39来源:医师报 作者:蒋捍东浏览:

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特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性、进行性的致死性疾病,其自然病程变异很大,无法预测。过去20年间死亡率明显增加。近年来有关治疗IPF的研究遇到很多困难,同时也出现对其并发症及其他方面的关注。但今年5月在《新英格兰医学杂志》刊出的有关IPF治疗药物的临床试验结果,给IPF的治疗带来希望。综合IPF整个疾病发生发展,现将今后IPF的治疗总结如下。

抗纤维化治疗:1.早先日本对于吡非尼酮的研究发现它可以延缓FVC的下降,以及改善无进展生存。后期的CAPACITY004和006研究对FVC下降的抑制未能得出一致结果,因此开展ASCEND研究来明确吡非尼酮对IPF病情进展的作用。结果发现,在治疗后第52周,吡非尼酮组FVC下降超过10%或死亡人数较对照组减少47.9%,52周吡非尼酮组肺功能平均降低235 ml,而对照组则降低428 ml。吡非尼酮较对照组相比,FVC的降低减少193 ml。在降低IPF死亡率方面,经汇总CAPACITY的研究发现吡非尼酮1年死亡风险较对照组降低48%。综合吡非尼酮的对IPF的系列研究与荟萃分析,它有望成为今后治疗IPF的有效药物。

2.络氨酸酶抑制剂尼达尼布(Nintedanib)的Ⅱ期临床发现它可以延缓FVC的下降、减少急性加重次数与改善生活质量。近期的Ⅲ期临床结果其对IPF的治疗作用:INPULSIS-1的研究结果发现尼达尼布年FVC降低值为-114.7 ml,较对照组-239.9 ml显著减少,INPULSIS-2的也发现该药年FVC降低值为-113.6ml,较对照组-207.3 ml显著减少。综上研究尼达尼布也望成为治疗IPF的药物,目前欧洲已经接受IPF新药治疗尼达尼布上市许可申请。

3.N-乙酰半胱氨酸(NAC)单独治疗IPF的PANTHER-IPF研究结果比较令人失望,NAC在FVC变化与死亡方面都与对照组无显著差异。但由于该实验初衷为评价三药联合(联合激素+硫唑嘌呤+NAC)与NAC和安慰剂的比较研究,中途发现三药联合治疗组死亡人数增加而终止试验并告知患者。由于从最初试验的三组改为两组以及告知患者前后实验结果出现的差异,该实验还存在一些争议。但目前的研究结果不支持中重度IPF单独应用NAC治疗。

抗并发症治疗与其他疗法:IPF常合并多种疾病包括冠心病、糖尿病、高血压、肺栓塞、胃食道反流。回顾性的研究发现控制胃食道反流科技降低死亡率与急性加重的发生,但还有待于进一步研究明确。近年年康复治疗也发现可以改善轻中症患者的生活质量。

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