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哮喘表型的病理及临床意义

时间:2014-06-27 16:09来源:医师报 作者:刘春涛浏览:

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多种慢性疾病均可存在不同表型,而这一点在哮喘尤为突出。所谓表型是一个有机体实际观察到的特性,诸如形态、发育和行为。近年在难治性哮喘和哮喘生物治疗领域遇到瓶颈之后,哮喘表型这一概念受到了广泛的关注并进行了深入的研究。2006年Green RH、2009年Handoyo S分别从临床表现和炎症类型等后面提出了哮喘表型的分类方法。

针对不同人群

进行表型研究

近年来多个学者对不同的哮喘人群采用特殊的统计学方法进行了表型研究,如Haldar采用k-means聚类法多元数学模型进行统计学处理,得到五个不同的哮喘表型:良性哮喘、早发性特应性哮喘、早发性症状为主型哮喘、肥胖性非嗜酸粒细胞性哮喘、炎症为主型哮喘。2010年Moore采用k-means聚类法,将哮喘分出5种有明显特点的临床表型:轻度特应性哮喘、轻-中度特应性哮喘、迟发非特应性哮喘、重度特应性哮喘和重度气流受限固定的哮喘。

从病理及发病机制

角度进行表型研究

上述临床表型在症状特点、治疗反应性和长期转归等方面存在较大差异,其病理改变和发病机制的基础是什么?传统上哮喘气道炎症可分为(1)嗜酸粒细胞型;(2)中性粒细胞型;(3)混合细胞性炎症;(4)粒细胞缺乏型:又称寡细胞型。有研究表明,根据体内白三烯水平的高低以及对抗白三烯治疗的反应性还可以分为白三烯增高型和非白三烯增高型,根据呼出气一氧化氮水平(FeNO)可分为FeNO增高型和FeNO正常型。更进一步,从基因调控和免疫应答的角度,还可以分为过敏性和非过敏性,Th1优势型和Th2优势型等分子表型。

上述炎症表型、分子表型和临床表型有一定的联系,但并非简单的对应关系。三者之间的内在联系是什么?近来有人提出哮喘内型(endotype)的概念,试图找到一种解释哮喘临床、气道炎症、分子表型复杂关系的新的体系,但由于这一概念过于空泛,缺乏足够的证据,目前并未得到广泛认可。未来还需要深入研究哮喘基因型、环境暴露、基因型/表型关系及病理生理之间的联系,使当前以哮喘控制水平为基础的治疗模式进展到以表型为基础的新的策略。

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