医师网-《医师报》官网

基于COPD发病机制新的治疗探索

时间:2014-06-27 16:19来源:医师报 作者:肖伟浏览:

blob.png

COPD是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎或肺气肿,可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病,与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关,致残率和病死率很高,全球40岁以上发病率已高达9%~10%。

目前COPD治疗效果并不理想,主要体现在无法有效遏制COPD急性加重、不能显著延缓疾病进展、不能降低COPD死亡率以及对系统性炎症和并发症几乎没有疗效等方面。

气道炎症是 COPD 发病及病情进展的中心环节,即使吸烟停止多年炎症仍持续存在。氧化/抗氧化的失平衡状态、肺脏加速衰老也是COPD的重要发病机制,二者与炎症之间存在密切联系。

2014版GOLD慢阻肺稳定期起始治疗药物推荐方案中,支气管舒张剂和糖皮质激素仍是目前COPD治疗主要药物。尽管糖皮质激素具有广泛的抗炎作用,但其对COPD的疗效却不尽如人意。

新的治疗探索:

抗炎  COPD患者的HDAC2活性显著下降,导致COPD炎症存在糖皮质激素抵抗。

茶碱:研究证实茶碱可以显著提高肺巨噬细胞内HDAC的活性,从而逆转糖皮质激素抵抗。

新型大环内酯类药物Solithromycin:Solithromycin能够通过PI3K途径改善氧化应激产物H2O2对HDAC活性的抑制。

核因子NF-E2相关因子(Nrf2):(Nrf2)是抗氧化反应元件ARE(anti-oxidant response element)的激活因子,Nrf2-ARE通路是迄今为止发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路。香烟烟雾可以诱导Nrf2-/-小鼠发生肺气肿;Nrf2活性在COPD肺组织中活性下调,而在健康吸烟肺组织中表达上调。萝卜硫素可以激活Nrf2通路,促进抗氧化剂谷胱甘肽GSH的生成,使亚硝基修饰后的氨基酸去亚硝基化,从而恢复HDAC2的活性。

抗衰老  抗衰老分子SIRT 1具有蛋白去乙酰化酶作用,参与抗衰老、损伤修复。在动物吸烟模型及COPD患者肺组织中SIRT-1表达和活性均下降。

SIRT-1激动剂(SRT):SRT可减少香烟烟雾诱导的小鼠肺组织MMP-9的表达。SIRT-1通过抑制MMP-9表达,延缓COPD进展。

白藜芦醇:白藜芦醇为多酚类化合物,主要来源于葡萄(红葡萄酒)、虎杖、花生、桑椹等植物。研究表明白藜芦醇能够上调人前单核细胞系U937细胞中SIRT-1的活性,且呈剂量相关性。

blob.png

收藏
点赞
相关文章
  • 【即时报道】建设时代特点的中西医结合呼吸病诊疗康复体系

    本界OCRM延续前两届的传统,继续设置中西医结合论坛,论坛随着主席张炜教授热情洋溢的致辞拉开帷幕。本次的中西结合论坛上针对目前西医尚未能有显著突破的临床疾病开展中西医方面的前沿性探索。 首先,中国中医科学院西苑医院苗青教授针对《从“肺与大肠相表里”...

    2019-04-21
  • 【即时报道】烟草危害有目共睹,规范化戒烟诊疗势在必行

    第三届东方呼吸病学术会议控烟论坛于4月21日8点在浦东国际会议中心世纪厅隆重开幕。本次控烟论坛分为两个部分,第一部分“大咖戒势”由来自内蒙古自治区人民医院院长孙德俊教授和上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科时国朝教授共同主持,邀请来自北...

    2019-04-21
  • 【回顾报道】控制源头疾病 提升整体健康

    论坛主席、上海交通大学医学院附属瑞金医院李庆云教授表示,第三届东方学术呼吸病学术会议会的主题是“学科融合和智慧医疗”,睡眠呼吸论坛围绕这个主题设置了非常丰富的内容。睡眠呼吸论坛强调两个重要的问题,一是治疗的规范化,包括新技术和新理念;二是多学...

    2019-04-21
  • 【即时报道】推广最适合患者的肺血管病治疗策略

    上海市医学会呼吸病学专科分会青委会 4月21日,第三届东方学术呼吸病学术会议肺血管分论坛上,来自全国肺血管病领域专家为参会者带来更贴近临床,以及国内外最前沿的进展。论坛主席、上海市肺科医院刘锦铭教授表示,此次论坛针对临床医师感兴趣的“肺栓塞、肺动脉...

    2019-04-21
  • 【即时报道】未来下呼吸道感染诊治方向——病原快速诊断体系

    《医师报》融媒体记者 王丽娜 同济大学附属东方医院呼吸医学中心李强教授 从病原快速诊断体系的定义、构成要素及其在重症和疑难肺部感染诊疗中的应用方面对病原快速诊断体系在慢阻肺诊断中的重要性进行了详细阐释。李教授首先通过病例指出了现有病原诊断技术的局...

    2019-04-21
发表评论
用户名:
热门评论