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晚期NSCLC耐药的处理策略

时间:2014-06-27 15:48来源:医师报 作者:周向东浏览:

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肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。根据《中国肿瘤登记年报2012》的数据:中国肺癌发病率为53.57/10万,死亡率为45.57/10万,为首位恶性肿瘤死亡原因。多数确诊年龄为35-75岁,发病年龄高峰为55-65岁。其中,非小细胞肺癌约占肺癌85%;而超过75%的肺癌确诊时均已到了晚期(包括转移)。

晚期NSCLC的治疗大致经历了最佳支持治疗、铂类单药、含铂双药到目前组织学和驱动基因指导下的个体化综合治疗等阶段。对于晚期NSCLC患者,一线治疗(无论是靶向还是化疗)即使有效,患者最终也会产生耐药,从而导致疾病进展。目前,耐药的机制和耐药后的治疗策略,特别是EGFR-TKIs的耐药,是研究的热点。那么,耐药后的二线治疗该如何选择呢?

耐药后二线治疗的目的是:生存期延长、治疗毒性反应轻、生活质量改善。耐药后选择方案需要考虑的因素有以下几个:PS评分(>2分二线无化疗获益证据)、一线治疗的疗效、组织学类型、EGFR基因的状态及后续治疗的可能性。二线治疗目前是一线治疗失败(即耐药后)体力状态(PS评分)良好患者的标准治疗。培美曲塞、多西紫杉醇、吉非替尼和厄洛替尼均是二线治疗晚期NSCLC的有效方案,应该根据组织学类型或EGFR突变状态选择二线方案。应用培美曲塞可能更使非鳞癌患者获益。TKI的使用应该根据患者EGFR突变状况决定, EGFR野生型患者更能从化疗中获益。

EGFR-TKI获得性耐药机制主要包括T790M突变、c-MET扩增及EGFR旁路信号通路激活等。EGFR-TKI获得性耐药后的处理策略包括以下方式:再次使用EGFR-TKI、化疗、第二代不可逆型TKI、其他联合治疗模式(EGFR-TKI+MET抑制剂、第二代EGFR-TKI+西妥昔单抗等)。

因此,一线以铂类为基础的化疗耐药进展后,二线选择单药培美曲塞、多西紫杉醇或EGFR-TKIs;而一线以EGFR-TKIs治疗耐药后二线根据患者的情况使

用单药化疗或以铂类为基础的双药化疗(非鳞癌可考虑加入贝伐单抗)。非鳞癌应用培美曲塞可能更能使患者获益,  而EGFR- TKIs的使用应该根据患者EGFR突变状况决定。克服EGFR -TKIs耐药是目前研究的热点,包括使用新一代TKI,c-MET抑制剂,PI3K抑制剂、加局部的处理以及与常规化疗的联合等。

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