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【CDA2018年会】皮肤真菌病研究进展

时间:2018-11-11 22:25来源:医师报 作者:北京大学第一医院皮肤科、真菌和真菌病研究中心 李若瑜浏览:

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李若瑜 教授

皮肤真菌病是临床上最常见的真菌感染。根据最新估算的真菌感染发病情况推断,全球每年有约十亿以上的皮肤黏膜真菌感染患者。皮肤真菌感染除主要侵犯表皮角质层,引起各种皮肤癣菌病和念珠菌及马拉色菌感染以外,头癣造成的危害依然不可忽视,特别是在我国新疆等地区,头癣的流行严重影响儿童的健康。

皮肤真菌病还包括真皮和皮下组织的感染,这类疾病主要有孢子丝菌病、着色芽生菌病、暗色丝孢霉病、真菌性足菌肿、原发性皮肤毛霉病以及深在性皮肤癣菌病等,其中孢子丝菌病最为常见,在我国东北等地高发,报告病例数位居国际第二位。对于我国皮肤真菌感染的流行病学特征,国内学者也进行了一些回顾性的研究。

此外,条件致病菌感染的不断增多,也使深部真菌感染的皮肤表现更加引人注目,如我国高发的马尔尼菲篮状菌病、隐球菌病和鼻脑毛霉病等皮肤损害的发生率均较高,这些感染的早期诊断,对于正确治疗甚至挽救患者的生命都很重要。

皮肤真菌病的快速准确诊断是临床值得关注的问题。迄今为止,真菌学手段直接镜检对于皮肤真菌感染的诊断依然发挥重要作用,最近广泛应用的荧光染色技术以其快速、敏感和操作简便而备受好评,特别适合在缺少专业人员的基层医院应用。对于一些组织中不易检出的真菌,如孢子丝菌,也可采用荧光染色从石蜡包埋组织中直接检测。国内专家创新性地采用皮肤镜与荧光检测相结合的手段,可以更加直观地进行取材,大大提高头癣病原菌的检出率。

关于病原真菌的鉴定,MALDI-TOF质谱技术在皮肤癣菌等丝状真菌鉴定的应用,大大提高了准确度,与分子生物学等其他方法相比,具有快速、简便、廉价、高通量的特点,是一个革命性的进步,但目前尚不能用于临床标本的直接检测。

皮肤真菌病的规范化治疗也是我们面临的挑战。近年来国内皮肤真菌病领域的专家们致力于更新指南和共识,旨在不断提高广大皮肤科医师特别是基层医师们对于真菌病的治疗水平。如何合理用药、坚持足疗程用药;如何处理简单皮肤癣菌感染的合并症;如何联合用药开展个体化治疗等,都是在指南中需要阐明的问题。目前国际上还有一些治疗甲真菌病的外用药物问世,但疗效依然不尽人意。

皮肤真菌病的发病机制研究也是重要的方向。其中真菌感染与宿主免疫之间的关系研究是近年来的热点。我国学者们完成了一系列创新性的工作,如首次对不规则毛霉这一我国特有的病原真菌进行了基因组学特性、致病特点及宿主防御机制的研究;首次证实播散性马尔尼菲篮状菌患者的抗干扰素自身抗体与HLA-DRB1*16:02相关;在首先揭示疣状瓶霉所致的暗色丝孢霉病与CARD9蛋白缺陷有关的基础上,进一步证实其他少见暗色真菌感染也与CARD蛋白缺失所致免疫功能缺陷有关,特别与趋化因子和前炎症因子产生和Th22及Th17相关的免疫反应受损有关。这些工作都引起国际上的充分重视。

最近有关皮肤微生态的研究也很活跃,其中细菌与真菌微生态以及在疾病状态下两者的关系是目前的热点,某些慢性疾病状态下伴随的微生态改变提示其可能不仅是单一感染,而是皮肤微生物群落的变化,因此有必要深入探讨细菌与真菌之间的相互作用并阐明其在疾病发病中的作用所在。


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